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代谢重编程
Metabolic Reprogramming
代谢重编程是指细胞在应对环境变化或病理状态时，通过调整糖酵解、氧化磷酸化、脂质等代谢途径及mTOR、AMPK、HIF-1α等信号通路获取足够的能量和生物分子来满足自身生长、增殖和生存。
代谢重编程与多种疾病的发生发展及药物作用有极大相关性，例如：
① 癌症：癌细胞通过有氧糖酵解(Warburg效应)等代谢重编程支持快速增殖，小细胞外囊泡(sEVs)可能通过介导细胞间通信在扩展代谢重编程和促进药物抗性发展中发挥作用[1]。
② 免疫代谢：在系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫疾病中，免疫细胞表现出不同的代谢模式和线粒体/溶酶体功能障碍,在原发性干燥综合征(pSS)等免疫相关疾病中，免疫细胞代谢失衡和线粒体损伤可能导致细胞/组织损伤[2]。
③ 化疗的疗效常因肿瘤或细菌感染的代谢重编程而受损，这会改变线粒体代谢，破坏代谢途径并引起离子失衡[4]。
④ 衰老与神经退行性疾病：阿尔茨海默病(AD)及神经炎症等免疫反应导致代谢重编程趋向于Warburg效应[3]。
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国自然
鉴于代谢重编程在细胞应对环境变化中关键的地位，研究其机制和方法对疾病治疗和预防具有重要意义，如今代谢重编程已经成为各大科研项目基金的热门选题，国自然资助的相关项目数量呈指数级增长。
来源：国家自然基金委大数据知识管理门户
代谢重编
国自然申请创新思路
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结合代谢相关上下游细胞因子、激酶等蛋白质检测，系统研究疾病机理中代谢动态变化，从蛋白着手筛选代谢重编程相关的生物标志物，用于疾病诊断和预后评估，及筛选潜在药物靶点，开发疾病代谢重编程相关疾病的新疗法。
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参考文献：
[1]Shi, Jingcun et al. "Emerging roles of small extracellular vesicles in metabolic reprogramming and drug resistance in cancers." Cancer drug resistance (Alhambra, Calif.).
[2]Chen, Yue et al. "Immunometabolic shifts in autoimmune disease: Mechanisms and pathophysiological implications." Autoimmunity reviews.
[3]Al-Thani et al. "Modulation of Urea Transport Attenuates TLR2-Mediated Microglial Activation and Upregulates Microglial Metabolism In Vitro." Metabolites.
[4]Sun, Min et al. "Rational design of peptides to overcome drug resistance by metabolic regulation." Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy.
